L'action redémarre à la suite de l'explosion du sous-sol 27 dont certains gardent des séquelles, du moins provisoirement.
Nous retrouvons toujours les aventures et les nouvelles identités de Jarod qui fait preuve de toujours plus de ruses et d'intelligence, mais aussi toutes les magouilles du Centre au sein duquel les rebondissements s'enchaînent, ainsi la nouvelle fiancée de M. Parker n'est autre que Brigitte et le mariage est pour bientôt !! M. Raines avait une fille, Annie, qui fut, enlevée et tuée. Et quelle surprise lorsque Melle Parker apprend que son frère n'est pas Angelo mais Lyle, ce dernier ayant été marié avec une jeune chinoise qui fut battue et tuée de façon très violente...!
La vie des uns et des autres n'est pas de tout repos, Jarod et Melle Parker approche la mort de près mais le souvenir de Faith (Caitlin Wachs), une fillette qui était la fille adoptive de M. et Mme Parker, morte peu de temps après avoir rencontré Jarod (Ryan Merriman), Mlle Parker (Ashley Peldon) et Angelo (Jake Lloyd qui joua dans Star Wars : épisode 1, la menace fantôme), va leur donner la force de survivre.
Broots risque aussi sa peau après avoir été le témoin d'un massacre, heureusement, Jarod va l'aider.
Ceci illustre d'ailleurs tout le paradoxe de la série avec cette complicité entre Jarod d'une part, et Melle Parker, Sydney et Broots d'autre part alors que leur travail est de le capturer.
Mais nos amis connaissent tout de même des moments heureux. Sydney rencontre son fils Nicholas (Darren Kennedy) qu'il a eu avec Michelle (Leigh Taylor-Young) lorsque le psychiatre était plus jeune (joué par Alex Wexo), Melle Parker tombe amoureuse de Thomas Gates (Jason Brooks) et Jarod retrouve son père, le major Charles (George Lazenby, l'un des James Bond au cinéma, dans "Au service secret de sa majesté").
Les différentes aventures de Jarod l'emmènent à croiser de nombreuses personnes, certaines connues, c'est le cas de l'Ecossais qui nous présente son père Benny (Kenneth Mars), d'autres non dont les rôles sont joués par des acteurs aujourd'hui connus des téléspectateurs : Vyto Rugonis , vu dans Angel, "Bienvenue à Los Angeles", Jennifer Garner qui joue dans Alias et Robia LaMorte qui a tenu un rôle régulier dans les 2 premières saisons de Buffy.
Enfin, on ne saurait oublier la présence du profiler Sam Waters (Ally Walker) et de Bailey Malone (Robert Bailey) marquant les premiers crossover entre les séries Le Caméléon et Profiler !
Mais tout n'est décidément pas rose au Centre,...
Thomas, qui avait convaincu Melle Parker de partir, se fait assassiner ; un projet immoral est mis au grand jour : le projet « Gémeaux », expérience mis en oeuvre pour cloner l'ADN de notre caméléon en Antarctique ; le Major Charles est capturé par le Centre et révèle à Melle Parker que l'assassin de sa mère est un certain M. Raines...
Grâce à Jarod, son père peut s'enfuire et il ne partira pas seul, Melle Parker reçoit une balle qui ne lui était pas destinée et Jarod est capturé par le Centre ...
Bref, une super série à laquelle on s'attache très vite, on en oublie l'absence regrettable de bonus !